CLEVELAND, Ohio--Een niet giftig drug die door koper zijn verwijderd uit het lichaam heeft aangetoond opmerkelijke vroege succes bij het voorkomen van herval bij vrouwen met een van de meest moeilijk te behandelen vormen van kanker--uitgezaaide borstkanker van triple-negatief. Als bewezen effectief in een grotere proces, kan de behandeling een sprankje hoop bieden aan een patiënt groep die momenteel geconfronteerd met een grimmige prognose en de slechts één beschikbaar therapie.
Mediaan overleving voor patiënten met metastatische triple-negatief is een jaar of minder, volgens het huidige onderzoek. Triple-negatieve borstkankerpatiënten hebben een slechtere prognose dan anderen met borstkanker, zelfs wanneer de ziekte wordt gediagnosticeerd in de vroege stadia.
Nog 81 procent van de vrouwen met uitgezaaide borstkanker van triple-negatieve die nam de koper-reducerende drug tetrathiomolybdate of TM, dagelijks in een kleine studie aan Weill Cornell Medical College, waren instorting-vrije na 10 maanden. Een van de vrouwen, gediagnosticeerd met de meest geavanceerde stadium van de ziekte toen ze het proces in 2007, blijft kanker-vrije zes jaar later ingevoerd. De resultaten werden gepubliceerd online in het tijdschrift Annals of Oncology.
"Dit is een zeer spannende en veelbelovende resultaat", aldus studieauteur Dr Linda Vahdat, directeur van de Breast Cancer Research Program bij Weill Cornell. Vahdat zei dat drie andere vrouwen met triple-negatieve kanker in het proces had ook succes op lange termijn met de behandeling.
Zo spannend als de bevinding is, is het een zeer voorlopige. Het proces betrokken slechts 40 patiënten met zeer riskante borstkanker, gedefinieerd als degenen met fase 3 of fase 4 NED (geen bewijs van ziekte), of triple-negatieve patiënten met de ziekte van fase 2. Elf van de 40 studie patiënten had triple-negatieve borstkanker.
3E etappe borstkankerpatiënten, degenen wiens ziekte zich heeft verspreid naar vele lymfeklieren, hebben een 50 tot 70 procent risico van instorting meer dan vijf jaar. Patiënten met kanker van de borst fase 4 NED, degenen die zijn behandeld voor kanker die zich heeft verspreid naar één of meer andere lichaamsdelen en op dit moment tonen geen teken van actieve ziekte, altijd worden geconfronteerd met een herhaling. De studie werd gepubliceerd online 13 februari in het tijdschrift Annals oncologie.
Dr. Joseph Baar, directeur van borstkanker onderzoek en de Breast Cancer Survivor Program bij Universiteit ziekenhuizen geval Medical Center, zei het concept is goed maar het is veel te snel te maken geen conclusies over TM potentieel van triple-negatieve patiënten het.
"Kijken naar een kleine cohort als dat is een beetje een probleem," zei hij. "Ik zou blij als geven iets zo eenvoudig is als koper chelatie [vermindering] verbeterd overleven, maar het gaat om het nemen van een veel grotere studie te bepalen die."
Dat onderzoek in de werken is, zei Vahdat. Er zijn momenteel 60 patiënten ingeschreven in de TM-proces, en met de verhoging van de middelen zal worden uitgebreid tot 75 in de nabije toekomst. Onderzoekers van Cornell zoekt vooral vrouwen met borstkanker triple-negatieve nu, omdat ze hebben gezien het grootste voordeel van de therapie.
Ongeveer 10 procent tot 20 procent van kanker van de borst zijn drievoudige negatief, volgens de Triple negatieve Breast Cancer Foundation. Zij vertegenwoordigen een onevenredig groot aandeel--ongeveer 30 procent--van metastatische borstkanker, echter, zei Vahdat. De kanker naam verwijst naar een gebrek aan drie eiwit receptoren die lijn de binnenkant of buiten cellen, genaamd oestrogeen receptor of ER; progesteron receptor, of PR; en menselijke epidermale groeifactor 2, of HER2.
In ER, PR of HER2-positieve borstkanker, behandelingen voorkomen of vertragen de groei van de kanker. Tamoxifen, is bijvoorbeeld gericht op de oestrogeen receptor, terwijl trastuzumab (Herceptin) richt zich op de HER2 receptor. Chemotherapie is momenteel de enige beschikbare behandeling voor triple-negatieve borstkankerpatiënten.
"[Triple-negatieve] heeft de neiging om te groeien heel anders dan de 'gewone' borstkanker, en we hebben niet dezelfde tools te behandelen," zei Vahdat. "Er zijn veel minder opties, en er is geen triple-negatieve gerichte therapie, tot nu toe."
De Cornell studie omvatte niet-triple-negatieve patiënten ook, zo lang als ze had stabiele ziekte en met een hoog risico van herhaling waren.
Een evoluerend begrip van hoe tumorcellen verspreid en ingesteld winkel in andere organen leidde tot de studie van TM om te voorkomen dat instorting in risicovolle patiënten.
Om een borst tumor te verspreiden, heeft hulp nodig. Tumorcellen vrij kunnen migreren in het bloed, maar ze moeten een gespecialiseerde groep van bot-beenmerg-afgeleide cellen endotheliale voorlopercellen of Spoon, groeien de bloedvaten die een nieuwe tumor feed genoemd.
"Als een borst kankercel besluit om naar de lever of Long of bot, deze cellen EPC helpen met de oprichting van deze tumoren," zei Baar.
Koper is een spoorelement we allemaal in kleine hoeveelheden voor de vorming van rode bloedcellen en bot en de absorptie van ijzer moeten. Het is ook cruciaal voor het mobiliseren van Spoon--wanneer er niet genoeg koper beschikbaar, het niveau van Spoon in de druppels bloed aanzienlijk.
TM is een koperen chelatie samengestelde gebruikt voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Wilson, een zeldzame genetische metabolisme aandoening die tot overtollig koper in het bloed leidt. TM bindt het overtollige koper en dan als afval wordt uitgescheiden.
In de studie van Cornell, ongeveer 75 procent van de patiënten bereikt het doelwit van de koper-uitputting na een maand van therapie met behulp van TM en in deze patiënten was er een significante vermindering van Spoon.
"Wat was echt geweldig was dat wanneer hun Spoon daalde en bleef neer, bleek dat hun tumoren niet terugkomen," zei Vahdat. "We wisten uit eerdere werk dat wij hadden gedaan dat Spoon moeten surge voordat een metastatische terugval. Dus als je in staat om te voorkomen dat die stijging, konden u waarschijnlijk voorkomen een metastase."
TM en andere koper-uitputting methoden zijn niet nieuw voor het gebied van kanker onderzoek. Talrijke lab en dierlijke studies hebben bevestigd dat de verbinding tussen koper en tumor groei van bloedvaten of angiogenese. TM is onderzocht in renal cell kanker, prostaat kanker en mesothelioom, een zeldzame vorm van kanker meestal veroorzaakt door blootstelling aan asbest.
Dat onderzoek heeft bevestigd dat TM is niet goed op het actieve ziekte, hoewel afremmen. Zodra een tumor wordt gevestigd, EPC niveaus verlaging geen gevolgen. Waar het lijkt te werken is in het onderdrukken van tumor verspreiding of nieuwe tumorgroei.
"De niche voor deze drug is te tumor ruststadia te behouden en om te voorkomen dat metastase," zei Vahdat. "Ik kan zeker zien het in de toekomst als een preventie-agent wordt gebruikt. Of dat voor iemand [met een hoog risico] die niet heeft kanker te ontwikkelen dan kanker, of iemand die kanker heeft gehad, maar nu niet hebben, lijkt het net te nemen die cellen uit het spel."
Het is geen verrassing dat Vahdat een heleboel interesse in haar team onderzoek, als voorlopige aangezien het al heeft gehad. Veel van haar studiedeelnemers zijn buiten de staat, en een komt uit zo ver weg als San Francisco eenmaal per maand voor testing.
De behandeling zelf is een pil genomen meerdere malen per dag--één van haar grootste nadelen. De enige grote bijwerkingen waren van lage witte of rode bloedcel graven wanneer koper niveaus te laag werden verdreven. Één patiënt hospitalisatie nodig, maar Vahdat zei het merendeel van de gevallen van lage bloed graven waren mild en omkeerbare na een korte onderbreking van de studie medicijnen.
De volgende stap in het uitzoeken als TM om zijn potentieel waarmaken zal voor triple-negatieve borstkankerpatiënten is een veel groter, gerandomiseerde gecontroleerde trial. Een vergelijking van de nieuwe therapie tegen traditionele behandelingen om te zien of het een reële impact itll ' voeren. Dat kan niet snel genoeg komen voor degenen met uitgezaaide borstkanker van triple-negatief.
"Er is een grote belangstelling van patiënten," zei Vahdat. "We zullen zien. We zijn alle wetenschappers en we willen ervoor zorgen dat wat we zeggen dat we doen geldt."
No comments:
Post a Comment